雙特異性抗體       雙特異性抗體(bispecificantibodies,BsAb)又稱雙功能抗體(bifunctional antibodies,BFA),它的兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)具有不同的特異性,應(yīng)用于結(jié)合兩種不同的抗原分子,在生物醫(yī)學(xué)中有著重要的意義。       BsAb的種類有:     1.化學(xué)交聯(lián)BsAb  分別分離純化兩種不同的McAb,使各抗體解離為單價(jià)抗體,再使兩種不同抗原特異性的單價(jià)抗體通過(guò)化學(xué)試劑交聯(lián)起來(lái),然后分離出目的組分。此法的缺點(diǎn)是容易導(dǎo)致抗體失去活性,產(chǎn)物均一性不佳。     2.細(xì)胞工程BsAb  將兩種分泌不同特異性單抗的雜交瘤細(xì)胞進(jìn)行再次融合,產(chǎn)生四源雜交瘤(quadroma)細(xì)胞。但二次雜交瘤細(xì)胞株分泌的是兩套重鏈、輕鏈的隨機(jī)組合物。BsAb在其中的比例可為10%一50%不等。多倍雜交瘤細(xì)胞的穩(wěn)定性差,BsAb的產(chǎn)量少且活性低,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,臨床應(yīng)用時(shí)存在人抗鼠抗體 免疫反應(yīng)(HA—MA),因此不適用于臨床。     3.基因工程BsAb  多采用抗體分子片段,如Fab、Fv或ScFv,經(jīng)基因操作修飾后,或體外組裝為BsAb,或直接表達(dá)分泌型的BsAb。  |